图4 Pieter Cullis | 图源：Paul Joseph for UBC

2012年，库里斯的两家公司开始转型，探索LNP递送系统在基于mRNA的药物中的应用前景。比如温哥华的 Acuitas Therapeutics 公司与魏斯曼在宾大的团队以及多家mRNA公司合作，共同测试mRNA-LNP的不同配比。其中一个配比已经被BioNTech和CureVac的新冠疫苗所使用。Moderna公司的LNP复合物也与此类似。

这种纳米粒含有四种脂质分子：三个分子决定结构和稳定性；第四个名为可电离脂质的分子是LNP有效的关键。这种物质在实验条件下带正电，与Felgner开发的、Malone在80年代末测试的脂质体具有类似优势。但库里斯和商业伙伴开发的可电离脂质能在生理条件下（如在血液中）变成中性，这样能减少对人体的毒性。

无论是修饰mRNA还是LNP，在2020年之前都没有任何一家公司完成了全部临床试验。

面对突如其来的的新冠疫情，莫德纳公司和BioNTech公司倾巢而动。其中，莫德纳与美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）合作开展小鼠研究和人体试验，只用了不到10周时间。

2020年3月，BioNTech与纽约制药公司辉瑞（Pfizer）合作，在不到8个月的时间里破纪录地走完了从首次人体试验到紧急使用批准的流程。

虽然mRNA发展史上的有些人认为自己应该得到更多的认可，包括Malone，但其他人却更愿意分享这份荣誉。回顾过去，许多参与者都表示很高兴mRNA疫苗能给人类带来改变，以及自己有幸做出了有价值的贡献。

“所有人都在添砖加瓦，包括我。” 卡里科对《自然》说。

参考文献：

[1]https://mujeresconciencia.com/2021/01/21/katalin-kariko-la-bioquimica-que-entendio-como-utilizar-el-arn-mensajero-para-curarnos-e-inmunizarnos/

[2]https://u-szeged.hu/news-and-events/2021/katalin-kariko-an-alumna

[3]https://www.wired.co.uk/article/mrna-vaccine-revolution-katalin-kariko

[4]https://www.nytimes.com/2021/04/08/health/coronavirus-mrna-kariko.html

[5]https://edition.cnn.com/2020/12/16/us/katalin-kariko-covid-19-vaccine-scientist-trnd/index.html

[6]https://en.wikipedia.org/wiki/Katalin_Karik%C3%B3

[7]Karikó, K., Buckstein, M., Houping, N. & Weissman, D. Immunity 23, 165–175 (2005).

[8]https://www.nature.com/articles/d41586-021-02483-w?utm_source=Wechat&utm_medium=socials&utm_campaign=d41586-021-02483-w