多年来，学界在糖尿病的临床治愈上屡屡取得突破。

撰文 | 凌骏

两次肝移植史、11年1型糖尿病史，2017年行胰腺移植后又因血栓不得不摘除移植物，若不是在天津市第一中心医院尝试了最前沿的干细胞再生疗法，这位25岁的女患者生存情况不容乐观。

9月25日，天津市第一中心医院沈中阳、王树森研究组，北京大学/昌平实验室邓宏魁团队在顶刊《细胞》发表重磅文章，全球首次通过创新性的干细胞胰岛移植，临床功能性治愈了1型糖尿病，患者在1年随访期内不再需要外源胰岛素治疗。

1型糖尿病通常好发于儿童和青少年，如果不能有效控制，患者会产生严重的并发症，甚至危及生命。几十年来，胰岛移植治疗糖尿病虽已取得较好的临床疗效，但碍于人胰腺供体短缺，严重限制了其广泛应用。

而以人体自身细胞为来源的再生胰岛移植，则有望彻底解决这一难题。

邓宏魁教授获得2024未来科学大奖“生命科学奖”

中国科学院分子细胞科学卓越创新中心的程新教授团队，同样是这一领域的领军者，他们研发的新型“内胚层干细胞（EnSC）”，成功实现了体外再造胰岛组织。今年4月，团队和上海长征医院的学者们联合在《细胞发现》上公布了研究结果，全球首次利用iPSC来源的自体再生胰岛移植，治愈了一位严重2型糖尿病患者。

国际上，这一领域同样发展迅速。美国老牌生物科技巨头Vertex就在今年6月宣布，旗下干细胞疗法VX-880取得重要进展，10名1型糖尿病患者中，有7名不再需要使用胰岛素，2名用药量减少70%，所有患者的血糖情况均得到控制。

和前述国内的治疗策略不同，VX-880使用的是异体干细胞，也就是“别人的”，其好处是能够提前制备，有望实现“通用性”。但相比自体干细胞移植，异体移植也可能也存在更强的免疫排斥风险。

值得一提的是，去年6月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了首个治疗1型糖尿病的细胞疗法Lantidra，虽然不属于干细胞治疗，但该疗法利用已故捐献者的胰岛细胞，临床试验中有33%的患者超过5年都无需再使用胰岛素。

另一方面，利用间充质干细胞（MSC）来修复胰岛，也为治疗早发性1型糖尿病提供了契机，多项研究正在进行之中。

不过，由于存在免疫排斥反应、致癌风险等，现阶段，这些前沿研究只允许在小部分严重的患者中开展。比如，为了避免排斥反应，美国Vertex公司采取了将移植胰岛“封装”、基因编辑等策略，但对于能否起效、额外操作是否会增加安全性风险等问题，仍需长期验证。

至于天津市第一中心医院此次开展的“自体移植”，由于患者的1型糖尿病是自身免疫性疾病，免疫系统仍可能攻击新的“自体胰岛”，本来可能仍要采取免疫抑制方案。

“但由于这位患者此前接受过肝移植，已经在用免疫抑制剂了。因此，对单独干细胞胰岛移植后的免疫情况，我们的了解还很有限。”研究人员指出。

“还有很长的路要走。”上海长征医院器官移植科学术带头人丁国善教授此前也在接受采访时表示，现有研究成果还是初步的，需要积累更多病例，开展更深入的临床试验，进一步分析，才能够真正让广大长期依赖胰岛素注射的糖尿病患者，拥有新的治愈疗法。